Аромазин или анастрозол что лучше

Аромазин или анастрозол что лучше

Рак груди является опасным заболеванием. Ежегодно он уносит миллионы жизней на нашей планете. Очень тяжело бороться с новообразованиями, но именно с этим недугом люди научились справляться в большинстве случаев, если болезнь не запущена. Тормозит рост опухоли и дальнейшее метастазирование препарат "Анастрозол". Действительно, рак останавливается в развитии, и женщины могут прожить еще долгие годы. Рассмотрим действие препарата, аналоги "Анастрозола", инструкцию по применению и отзывы потребителей.

"Анастрозол"

Для лечения рака груди у женщин используются лекарственные препараты, содержащие анастрозол. Применяют его в период постменопаузы.

Средство противоопухолевое анастрозол причисляется к селективному ингибитору ароматазы. Эстрадиол в период постменопаузы образуется из эстрона, который в свою очередь при участии фермента ароматазы продуцируется из андростендиона.

Пониженный циркулирующий эстрадиол привносит терапевтический эффект в случаях заболевания раком молочных желез. В постменопаузе под воздействием анастрозола уровень эстрадиола понижается примерно на 80%. Такое же действие имеют аналоги "Анастрозола", так как в составе имеют ту же основу.

"Анастрозол" на женский организм не оказывает андрогенную, прогестагенную и эстрогенную зависимость. Также терапевтические дозировки не оказывают никакого влияния на секреторную функцию кортизола и альдостерона.

Действие препарата

После попадания препарата внутрь средство из пищеварительного тракта быстро абсорбируется. Если "Анастрозол" принят натощак, уже в течение двух часов накапливается максимальная концентрация. При употреблении пищи скорость всасывания замедляется. В организме препарат не накапливается, с белками связывается 40%. Метаболизм происходит за счет таких процессов, как гидроксилирование, глюкуронизация и N-деалкилирование. Триазол, как основной образующий метаболит, легко определяется в моче и крови.

Выводятся метаболиты преимущественно с мочой. Максимальное время 50 часов. При этом в постменопаузе фармакокинетика не изменяется.

Препарат обычно применяется однократно в сутки. Существуют некоторые аналоги "Анастрозола", имеющие иную дозировку. Средство должен назначать только врач-онколог, учитывая течение опухолевого процесса. Стоит заметить, что "Анастрозол" в какой-то степени занижает эффективность эстрогенов.

Противопоказания

Ингибитор ароматазы, а также аналоги "Анастрозола" при некоторых состояниях к использованию не рекомендуются:

  • Не следует использовать "Анастрозол" в пременопаузу.
  • При почечной недостаточности.
  • При нарушениях в работе печени в ярко выраженных или умеренных формах.
  • Не использовать препарат в период беременности.
  • При грудном вскармливании.
  • В детском возрасте.
  • Явная повышенная чувствительность к "Анастрозолу" также считается противопоказанием.

Побочные действия

Побочные действия чаще всего проявляются со стороны эндокринной системы. Могут появляться «приливы», заметно снижение секреторной функции влагалища, возникает сухость. Заметно истончаются волосы. Со стороны пищеварительной системы также дает побочные эффекты "Анастрозол". Аналоги имеют подобные проявления. Часто возникает анорексия, происходят нарушения стула, возникает рвота, тошнота, понос. При обширном распространении опухоли и метастазировании в печень повышается уровень ЩФ и ГГТ.

Нервная система реагирует на "Анастрозол" проявлениями сонливости, головной болью, иногда возникает астенический синдром. Обмен веществ может показать незначительные повышения холестерина. Возможны аллергические реакции, которые возникают в виде дерматологических проявлений, кожной сыпи.

К особым указаниям следует отнести то, что при неопределенном гормональном статусе пациентки рекомендуется подтвердить состояние менопаузы проведением дополнительных биохимических исследований. Ингибитор ароматазы не безопасен для тех, кто имеет некоторые нарушения функции печени.

Во время лечения "Анастрозолом" не следует выполнять действия, требующие повышенной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Аналоги "Анастрозола" в аптеке России

У препарата на российском фармакологическом рынке имеется множество аналогов. Среди них находятся следующие:

  • "Анастрозол-Каби";
  • "Анастрозол-Тева";
  • "Анастрозол-Сан";
  • "Анастрозол-ТЛ";
  • "Эгистразол";
  • "Веро-Анастрозол";
  • "Анабрез";
  • "Анастера";
  • "Маммозол";
  • "Аримидекс";
  • "Аксастрол";
  • "Анамастен";
  • "Анастрэкс";
  • "Аназалес";
  • "Эстаризол";
  • "Эгистразол";
  • "Селана".

При тяжелом недуге назначается "Анастрозол". Инструкция по применению, аналоги препарата должны быть внимательно изучены перед применением. Одно средство можно заменить другим только в том случае, если это порекомендовал наблюдающий врач-онколог.

Инструкция и аналоги "Анастрозола". «Аримидекс»

Из аптеки "Анастрозол" отпускается только по рецепту доктора. Если его нет в аптеке, можно заменить препарат аналогом "Аримидекс". Это средство также используется при злокачественном новообразовании в молочной железе. Принимается "Аримидекс" один раз в сутки по 1 мг. В упаковке находится 28 таблеток. Стоимость препарата из Великобритании составляет около четырех тысяч рублей, из США – около восьми тысяч. Российский "Анастрозол" стоит около двух тысяч рублей и содержит в упаковке также 28 пилюль. "Веро-Анастрозол" (Санкт-Петербург) имеет стоимость в пределах тысячи рублей.

Итак, "Аримидекс" дороже аналога в несколько раз, конечно же, дешевле купить "Анастрозол". Но чаще всего он быстро исчезает с прилавков, как только появляется в продаже. Поэтому в экстренном случае можно заменить его "Аримидексом".

Подобное воздействие

Представленные аналоги "Анастрозола" в аптеке в своем составе имеют ингибитор ароматазы. Многие лекарства приносят положительный эффект. Есть препараты, которые могут отличаться по действующему веществу, например, "Летрозол". Здесь главным компонентом является сам летрозол. Абсолютно другой элемент также назначается в тех случаях, что и препарат, которому мы посвятили статью. Некоторые пациентки задумываются, что эффективнее и лучше? Препараты действуют аналогично, поэтому нельзя дать однозначного ответа. Разница применения – суточная дозировка. "Анастрозол" применяют в дозе 1 мг в сутки, "Летрозол" – 2,5 мг. В итоге эффект будет идентичным.

Положительные отклики пациенток

Препарат "Анастрозол" (аналоги) отзывы имеет совсем немногочисленные. С таким серьезным заболеванием не многие хотят делиться своими проблемами и ощущениями от лекарственной терапии. Однако те, кто все же оставляет отклики, позволяют хоть как-то проанализировать ситуацию.

Итак, "Анастрозол" зачастую получает хвалебные отзывы пациенток или их родственников, замечающих улучшения. Действительно, после продолжительного приема препарата рост опухоли заметно приостанавливается, замедляется. Метастазы просто не имеют возможности образовываться и разрастаться. Многие пациентки отмечают также и то, что данный препарат не отнимает их семейный бюджет, так как "Анастрозол" есть в «Перечне жизненно необходимых препаратов», и его выдают им бесплатно по льготным рецептам, оформленным в поликлинике.

Отрицательные отклики пациенток

Как и многие лекарственные препараты, особенно рекомендуемые для лечения рака, "Анастрозол" имеет и негативные отклики. Это понятно, ведь чем тяжелее заболевание, тем сложнее воздействие лекарства на организм, и тем больше оно имеет побочных эффектов. После приема "Анастрозола" многие женщины замечают проявления «побочки». В то время как происходит борьба с опухолью, общее состояние часто ухудшается. Могут появиться сильные головные боли, проблемы со стулом, понос, рвота, гормональные скачки, перепады настроения, аллергия, выпадение волос, сухость влагалища, увеличение веса. Каждый организм индивидуален, реакции у всех разные, и, конечно же, такое бывает не у всех.

Частое проявление побочных эффектов можно объяснить и употреблением разных препаратов, их аналогов. Зачастую препараты от производителей из Израиля и Индии редко вызывают сильные негативные последствия, а вот некоторые российские пилюли действительно приносят много проблем.

Негативно пациентки отзываются и по поводу того, что в аптеке часто не бывает в наличии нужного лекарства. Аналоги препарата "Анастрозола", которые помогают вести борьбу с раком, в этом плане более доступны. Приходится покупать их, ведь невозможно делать перерыв в лечении и ждать, когда подвезут желаемый препарат. Рак не терпит отлагательств. Чаще всего в продажу выбрасывают дешевый питерский аналог «Анастразол-Тева», который у многих вызывает побочные эффекты, хотя определенно имеет тот же состав.

Мнения онкологов

К препарату "Анастрозол" врачи-онкологи относятся весьма положительно. Как они утверждают, препарат этот обеспечивает облегченный вариант химиотерапии при злокачественных новообразованиях в молочных железах женщины. Поэтому он часто назначается докторами пожилым женщинам в период постменопаузы или же женщинам моложе, имеющим серьезные проблемы. Если по определенным условиям пациентке нельзя назначать слишком тяжелые препараты, врач-онколог может посчитать нужным выписать "Анастрозол". Он вполне способен приостановить распространение опухоли.

Но в этом вопросе доктора согласны с потребителями в том, что лучше использовать препараты заграничные, не отечественных производителей. Если вам и назначили "Анастрозол", отнеситесь внимательнее к выбору производителя.

Теперь мы разобрались, для чего нужен препарат "Анастрозол", от какого недуга он спасает. Определили аналоги, изучили инструкцию к употреблению. На вопрос многих о том, можно ли подобрать аналоги, ответили – да, препарат взаимозаменяем, но перед выбором дженерика лучше проконсультироваться со своим лечащим доктором. При этом понятно, что лучше использовать импортные препараты, это следует из многочисленных отзывов пациенток, которые употребляют "Анастрозол" продолжительное время.

Ингибирование ароматазы является золотым стандартом для лечения раннего и расширенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, страдающих от рецептор-положительного заболевания эстрогена. Установленная в настоящее время группа антиаромазатных соединений включает два обратимых ингибитора ароматазы (анастрозол и летрозол), а с другой стороны, необратимый ароматизатор-инактиватор экземестан. Хотя экземестан является единственным широко используемым инактиватором ароматазы на данном этапе, врачам очень часто приходится выбирать между анастрозолом или летрозолом в общей практике. Эти ингибиторы ароматазы третьего поколения (letrozole / Femara (Novartis Pharmaceuticals, Basel, Switzerland) и анастрозол / Arimidex (AstraZeneca, Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, UK)) недавно продемонстрировали превосходную эффективность по сравнению с тамоксифеном в качестве начальной терапии раннего рака молочной железы улучшение безрецидивной выживаемости. Однако, хотя анастрозол и летрозол относятся к одному и тому же фармакологическому классу агентов (триазолов), все больше доказательств свидетельствует о том, что эти ингибиторы ароматазы не являются эквипотентными при назначении в клинически установленных дозах. Доклинические и клинические данные свидетельствуют о различных фармакологических профилях. Таким образом, в этом обзоре основное внимание уделяется различиям между нестероидными ингибиторами ароматазы, позволяющими врачам выбирать между этими соединениями на основе научных данных. Хотя мы ждем важных результатов все еще продолжающегося сопоставления «голова к голове» у пациентов с ранним раком молочной железы с высоким риском рецидива («Клиническая оценка Femara Anastrozole», «FACE-trial»), клиницисты должны сделать свой выбор сегодня , На основании имеющихся доказательств, обобщенных здесь и до тех пор, пока данные FACE не станут доступными, летрозол, по-видимому, является лучшим выбором для большинства пациентов с раком молочной железы всякий раз, когда нестероидный ингибитор ароматазы должен быть выбран в клинических условиях. Предыстория этой рекомендации обсуждается в следующих главах.

Читайте также:  Как вплетать волосы в косу

Адъювантная эндокринная терапия играет важную роль у женщин в постменопаузе (PMW) с раком молочной железы с положительным выражением гормонов (HR +). Эффективность антигормонального лечения раннего рака молочной железы основывается на том факте, что эстрогены могут стимулировать рост остаточных раковых клеток или способствовать возникновению нового первичного рака с течением времени.

Селективные модуляторы эстроген-рецептор (ER), такие как тамоксифен, были золотым стандартом ухода за женщинами с раком молочной железы HR + за последние 30 лет (Jordan, 2004; Geisler et al, 2008). Тамоксифен-терапия в течение 5 лет может снизить вероятность рецидива и смерти на 47 и 26% соответственно (Collaborative Group ранних раковых заболеваний, 2005 г., Howell et al / ATAC Trialists Group, 2005).

Ингибиторы ароматазы (ИИ) теперь заменили тамоксифен в качестве стандарта ухода за адъювантной эндокринной терапией при лечении PMW гормон-чувствительным раком молочной железы. Три поколения ИИ были разработаны в течение последних 3 десятилетий. Из них ИИ третьего поколения имеют более благоприятные профили переносимости и являются более селективными и / или эффективными по сравнению с агентами первого и второго поколений (Nabholtz et al., 2000; Mouridsen et al, 2001). Существует две широкие категории ИИ третьего поколения (Lønning and Geisler, 2008). Обратимые нестероидные агенты включают анастрозол и летрозол (производные триазола). Третий агент, экземестан, является производным андростендиона, который функционирует как необратимый стероидный ингибитор (или инактиватор). Производные триазола связываются с компонентом цитохрома Р-450 фермента ароматазы, тогда как стероидное соединение экземестан связывается с субстрат-связывающим карманом фермента ароматазы (Geisler et al, 1998), что приводит к его деградации (рисунок 1). В настоящее время ИИ широко используются в качестве терапии первой линии для PMW с гормонально-чувствительным ранним раком молочной железы, как терапия первой линии при метастатических заболеваниях, а также как агенты второй линии при резистентности к тамоксифену. В этом обзоре подчеркивается эффективность и возникающие различия в эффективности между ИИ третьего поколения и особое внимание уделяется сопоставлениям между анастрозолом и летрозолом.

Несколько исследований, посвященных снижению ароматизации in vitro, сравнили эффективность ИИ третьего поколения (Bhatnagar et al, 2001). Миллер (1999) использовал два анализа ex-vivo активности ароматазы в конкретных фракциях ткани рака молочной железы и в культурах клеток фибробластов молочной железы. Активность ароматазы эффективно ингибировалась как в отдельных фракциях рака молочной железы, так и в культурах фибробластов жировой ткани молочной железы. В другом исследовании Miller et al (2001) иммуногистохимический анализ показал, что лечение анастрозолом или летрозолом приводило к значительному снижению экспрессии рецептора прогестерона (PgR), маркера функции эстрогена. Bhatnagar et al. (2001) продемонстрировали, что в клетках грызунов, нормальных человеческих жировых фибробластах и ​​линиях раковых клеток человека летрозол последовательно в 10-30 раз более эффективен, чем анастрозол, в его способности ингибировать внутриклеточную ароматазу. Важно отметить, однако, что анализы in vitro могут не точно отражать степень ингибирования, полученную / достигнутую in vivo.

Была разработана система внутриматочной ароматазы у мышей, которая имитировала постменопаузальный ER + рак молочной железы. Эта модель животных учитывает важность местного производства (внутрипузырной) ароматазы, а также тот факт, что рак молочной железы встречается главным образом в PMW. Хотя эти мыши (овариэктомированные, атимичные и иммуносупрессивные голые мыши) не имеют значительных периферических способностей к производству эстрогенов и не производят развитие адреналина, эффективность ИИ оценивается после инокуляции клетками карциномы молочной железы человека, трансфицированными геном человеческой ароматазы (клетки MCF-7arom) ( Brodie et al, 2005). Использование этой модели ароматазы ксенотрансплантата показало, что летрозол является более эффективным, чем тамоксифен, в подавлении роста опухоли молочной железы, не вызывая пролиферацию эндометрия. Кроме того, опухоли, продолжающие прогрессировать при терапии тамоксифеном, оставались чувствительными к терапии второй линии с летрозолом.

Биохимическую эффективность ИИ in vivo можно определить по их влиянию на общую ароматизацию организма, а также на изменения уровня эстрогена в плазме и тканях. Из-за их высокой чувствительности предпочтительными являются методы трассера, которые позволяют рассчитывать ингибирование ароматазы всего тела (Lønning and Geisler, 2008). К сожалению, эти методы трудоемки, и анализ обычно ограничивается небольшим числом пациентов. Измерение уровня эстрогена в плазме является более грубым, но более простым методом, позволяющим проводить скрининг гораздо большего числа пациентов. Поскольку между локальным синтезом эстрогенов в дополнение к поглощению эстрогенов из кровообращения в некоторых опухолях может наблюдаться значительная разница, необходимо прямое измерение внутриутробных эстрогенов для оценки эффективности подавления эстрогена AI в злокачественных тканях-мишенях (Lønning and Geisler, 2008).

ИИ третьего поколения, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (анастрозол, летрозол и экземестан), являются высокоселективными конкурентными ингибиторами / инактиваторами фермента ароматазы. Хотя ИИ первого и второго поколений ингибируют синтез эстрогенов in vivo до 90%, соединения третьего поколения воспроизводимо приводят к ингибированию ароматазы 98% у людей (Geisler et al, 2008). В таблице 1 приведено сравнение полного ингибирования ароматазы тела ИИ третьего поколения по сравнению с соединениями первого и второго поколений. Кроме того, подавление уровней эстрогенов в плазме на> 90% было последовательно продемонстрировано на всех ИИ третьего поколения (Dowsett et al, 1995; Geisler et al, 1996, 1998, 2002, 2008).

Среди ИИ третьего поколения летрозол, по-видимому, производит наиболее обширное подавление эстрогенов. Результаты исследования внутриутробного кроссовера показали, что летрозол (2,5 мг в день) последовательно приводил к более сильному ингибированию ароматазы по сравнению с 1,0 мг анастрозола (Geisler et al, 2002). В PMW, подвергшейся первичной терапии локально развитого рака молочной железы ER + / PgR +, летрозол подавлял уровни опухолей эстрадиола (E2), эстрона (E1) и эстрона сульфата (E1S) до лечения соответственно 97,6, 90,7 и 90,1% (рисунок 2A) (Geisler et al, 2008). Этот уровень подавления превосходит тот, который ранее сообщался для анастрозола, используя те же методы: 89,0, 83,4 и 72,9% соответственно (Geisler et al, 2001). Прямое сравнение реанализированных образцов также показало превосходное подавление уровней эстрогена в плазме с летрозолом по сравнению с анастрозолом (Geisler et al, 2008), E2 (среднее подавление на 95,2 против 92,8% P = 0,018), E1 (подавление 98,8% против 96,3% P = 0,003) и E1S (подавление 98,9% против 95,3% P = 0,003) (рисунок 2B). Недавно Диксон и др. (Dixon et al., 2008) подтвердили, что летрозол снижает уровень эстрогенов в плазме в большей степени, чем анастрозол в клинических дозах. Результаты этих двух трансляционных исследований, Geisler et al (2008) и Dixon et al (2008), ставят вопрос о том, переходят ли различия в потенции в различия клинической значимости. Хотя некоторые авторы предположили, что ингибирование ароматазы выше определенного уровня (например, 90% ингибирование) не может увеличить клиническую эффективность, уроки, полученные нами из клинических исследований за последние 3 десятилетия, свидетельствуют о том, что подавление эстрогена и клиническая эффективность плотно коррелируют и выше 90% ингибирования ароматазы in vivo. В качестве примера можно привести сравнение аминоглютетимида (ингибирование ароматазы: 90%) и летрозола (ингибирование ароматазы:> 99%), что явно демонстрирует превосходство летрозола в условиях прогрессирующего рака молочной железы (Gershanovich et al, 1998). Однако из-за очень разных профилей побочных эффектов аминоглютетимида и летрозола, когда они даны в клинически установленных дозах, при этом последние менее токсичны, нельзя исключать влияние проблем соблюдения при лечении аминоглютетимидом результатов исследования.

40 съезд Американского общества клинической онкологии (ASCO)

5-8 июня 2004 года, Новый Орлеан, США

ASCO 2004: рак молочной железы

Тюляндин С.А.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

В гормонотерапии рака молочной железы происходит «ползучая революция»: прежний фаворит тамоксифен повсеместно уступает дорогу целому семейству ингибиторов ароматазы. Первоначально летрозол (Фемара) и анастрозол (Аримидекс) продемонстрировали свое преимущество над тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами эстрогенов [1-3]. На съезде ASCO впервые были представлены результаты сравнения третьего представителя из группы ингибиторов ароматазы – экземестана с тамоксифеном при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы. Экземестан (Аромазин), в отличие от анастрозола и летрозола, относится к группе необратимых стероидных ингибиторов ароматазы. В исследовании EORTC 382 больные получали тамоксифен или экземестан в дозе 25 мг ежедневно постоянно до признаков прогрессирования заболевания [4]. Основным критерием эффективности был показатель времени до прогрессирования. При среднем сроке наблюдения 29 месяцев медиана времени до прогрессировании составила 9,9 мес. в группе экземестана и 5,8 мес. в группе тамоксифена (р.=0.03 Wilcoxon test). У больных принимавших экземестан достоверно чаще наблюдали объективные противоопухолевые эффекты (46% и 31%). Таким образом, предварительные данные свидетельствуют о преимуществе назначения экземестана (как и других ингибиторов ароматазы) при проведении первой линии гормонотерапии у больных метастатическим раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов.

Читайте также:  Как добиться совершенства

Cameron и соавторы попытались сравнить эффективность экземестана и анастрозола при лечении 121 больной метастатическим раком молочной железы с метастазами в висцеральные органы (печень, легкие) [5]. Результаты исследования представлены в таблице 1 и свидетельствуют о равной эффективности сравниваемых препаратов.

Таблица 1.
Результаты сравнения экземестана и анастрозола.

Экземестан Анастрозол
Число больных 61 60
ПР + ЧР 25% 25%
ПР + ЧР + стабилизация 38% 38%
Медиана времени до прогрессирования 4.0 мес. 4.5 мес.

ПР – полная регрессия, ЧР – частичная регрессия.

Доказав свое преимущество при проведении первой линии, ингибиторы ароматазы перенесли соревнование на этап проведения адъювантной терапии. В исследовании ATAC анастрозол 1 мг ежедневно в течение 5 лет сравнивали с тамоксифеном 20 мг ежедневно в течение 5 лет при проведении адъювантной терапии у больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов [6]. При среднем сроке наблюдения 48 месяцев в группе анастрозола достоверно снижена частота прогрессирования от рака молочной железы на 17% по сравнению с тамоксифеном. Это снижение произошло как за счет уменьшения частоты отдаленных метастазов, так и частоты возникновения контрлатерального рака молочной железы. Короткий срок наблюдения не позволяет оценить влияние анастрозола на общую выживаемость.

Другим перспективным подходом является последовательное назначение тамоксифена и ингибиторов ароматазы у больных с отсутствием менструальной функции и положительными рецепторами. В исследовании МА17 больные, закончившие прием тамоксифена в течение 5 лет, рандомизировались в группу плацебо или летрозола в дозе 2,5 мг ежедневно в течение 5 лет [7]. При среднем сроке наблюдения 2,4 года исследование было прекращено в связи с достижением статистически достоверной разницы в 4-летней безрецидивной выживаемости между группами плацебо и летрозола, которая составила 87% и 93% соответственно. На съезде ASCO были представлены последние сведения об отдаленных результатах исследования МА 17 [8]. При сроке наблюдения почти 3 года 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 94,7% в группе летрозола и 89,8% в группе плацебо (р.=0.00004). Уменьшение частоты рецидивов наблюдается независимо от наличия или отсутствия метастазов в подмышечные лимфоузлы. При анализе общей выживаемости отмечено достоверное ее улучшение в группе больных с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы. Небольшое число смертельных исходов в группе больных без метастазов в подмышечные лимфоузлы не позволяет проводить сравнение выживаемости.

В итальянском исследовании после 2-3 лет приема тамоксифена больные рандомизировались в группу продолжения приема тамоксифена (общая продолжительность терапии 5 лет) или им назначали анастрозол в дозе 1 мг ежедневно в течение 2-3 лет [9]. Переключение с тамоксифена на анастрозол достоверно улучшило результаты 5-летней безрецидивной выживаемости по сравнению с приемом тамоксифена только. Подобный дизайн исследования был использован для сравнения приема тамоксифена в течение 5 лет и последовательного назначения тамоксифена в течение 2-3 лет и экземестана в дозе 25 мг ежедневно в течение 2-3 лет [10]. В исследование было включено 2362 больные, у которых при сроке наблюдения 30 месяцев отмечено достоверное улучшение 3-летней безрецидивной выживаемости в группе экземестана по сравнению с тамоксифеном: 91,5% и 86,8% соответственно (р.=0.00005). Уменьшение частоты прогрессирования заболевания в группе экземестана произошло как за счет уменьшения частоты отдаленных метастазов, так и возникновения контрлатерального рака молочной железы. Переносимость двух препаратов была хорошей с большей частотой артралгии и диареи в группе экземестана, маточных кровотечений и тромбоэмболий в группе тамоксифена.

Таким образом, складывается впечатление о целесообразности использования ингибиторов ароматазы при проведении адъювантной гормонотерапии у больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов. Остается непонятным, какая стратегия имеет преимущество: назначение ингибиторов ароматазы только (как в исследовании ATAC) или последовательное назначение тамоксифена с последующим переходом (через 3 года? через 5 лет?) к ингибиторам ароматазы (как долго принимать?). Уже сегодня представляется оправданным всем больным раком молочной железы в постменопаузе, особенно с наличием метастазов в подмышечные лимфоузлы, после 3-5 лет приема тамоксифена рекомендовать прием ингибиторов ароматазы в течение как минимум 2-3 лет.

При длительном назначении больным операбельным раком молочной железы ингибиторов ароматазы должны учитываться отдаленные последствия приема этих препаратов. Ингибиторы ароматазы существенным образом снижают эндогенный уровень эстрогенов в различных тканях, что может способствовать уменьшению плотности костной ткани с развитием остеопороза и увеличению содержания липидов и холестерина в крови с последующим увеличением риска развития атеросклероза, стенокардии и инфарктов миокарда. В исследовании ATAC прием анастрозола сочетался со снижением плотности костной ткани и большой частотой патологических переломов в сравнении с группой тамоксифена [11]. На ASCO были представлены результаты влияния экземестана на плотность костной ткани и уровень липидов в крови по сравнению с больными, получавшими тамоксифен [12, 13]. При наблюдении в течение 2 лет снижение плотности костной ткани на фоне приема экземестана и тамоксифена были одинаковыми, частота патологических переломов костей таза вследствие остеопороза была выше в группе экземестана, частота переломов тел позвонков одинаковой в обеих группах. Прием экземестана приводил к уменьшению содержания липопротеинов высокой плотности и холестерина в крови, не влиял на концентрацию других фракций липидов, параметров свертывающей системы крови и не повышал риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует продолжить изучение последствий длительного приема ингибиторов ароматазы (создается впечатление, что стероидный ингибитор экземестан в меньшей степени оказывает негативное влияние на плотность костной ткани и концентрацию холестерина в крови, чем нестероидные ингибиторы анастрозол и летрозол), однако результаты проведенных сегодня исследований свидетельствуют, что их частота не является серьезным аргументов против назначения этих препаратов адъювантно.

Ингибиторы ароматазы стали использоваться при проведении предоперационной терапии. Известно, что эффективность предоперационной химиотерапии у больных раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами гораздо ниже, чем у больных с отрицательными рецепторами. Так, частота морфологически подтвержденных полных регрессий опухоли после предоперационной химиотерапии среди больных с положительными и отрицательными рецепторами составила 5% и 21% соответственно [14]. Поэтому оправданным выглядит исследование Семиглазова и соавторов, которые рандомизировали больных операбельным раком молочной железы в постменопаузе с положительными рецепторами стероидных гормонов либо в группу химиотерапии комбинацией доксорубицин+паклитаксел 4 курса, либо назначали в течение 3 месяцев анастрозол или экземестан [15]. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Результаты сравнения химиотерапии и ингибиторов ароматазы в качестве предоперационного лечения

Химиотерапия Анастрозол Экземестан
Число больных 62 32 29
Полная регрессия 76% 76% 81%
Морфологически полная регрессия 7% 3% 7%

Несмотря на высокие цифры клинически полных регрессий при проведении предоперационной химиотерапии, только у 7% больных это подтверждается морфологическим исследованием. Непосредственная противоопухолевая эффективность ингибиторов ароматазы была сопоставимой с эффективностью химиотерапии. При среднем сроке наблюдения 30 месяцев частота местных рецидивов составила 3,2% в группе химиотерапии и 3,4 % в группе гормонотерапии. Поскольку только морфологически полные регрессии опухоли после проведенной предоперационной терапии улучшают прогноз больных, можно сделать вывод о недостаточной эффективности, как предоперационной химиотерапии, так и гормонотерапии у больных в менопаузе с положительными рецепторами. Для них предпочтительнее всего выполнение оперативного вмешательства на первом этапе с последующим проведением адъювантной терапии.

Buzdar и соавторы продемонстрировали, что добавление трастузумаба (Герцептина) при проведении предоперационной химиотерапии у больных с гиперэкспрессией HER2 достоверно увеличивает частоту морфологически полных регрессий [16]. Все больные с гиперэкспрессией получали предоперационную химиотерапию, включающую паклитаксел 225 мг/м² каждые 3 недели 4 курса и комбинацию FEC (500/50/500 мг/м²) каждые 3 недели 4 курса. Часть больных одновременно получала трастузумаб (4 мг/кг 1 неделя, затем 2 мг/кг еженедельно) в течение 24 недель. Частота морфологически полных регрессий в группе химиотерапии составила 25%, в группе химиотерапии+трастузумаб 67% (р.=0.02). Частота кардиотоксичности была одинаковой в обеих группах. Авторы вправе ожидать существенного улучшения отдаленных результатов в группе химиотерапии и трастузумаба после получения столь высокой частоты морфологически полных регрессий.

Читайте также:  Джилл джонсон оксисайз

Известно, что трастузумаб рекомендуется только больным с гиперэкспрессией, определяемой иммуногистохимически (3+) или флюоресцентной гибридизацией (FISH — определяется количество экспрессируемых генов HER2). Однако, у большинства больных опухолевые клетки рака молочной железы имеют рецепторы HER2 в небольших количествах. Будет ли полезно назначение им трастузумаба? Seidman и соавторы больным метастатическим раком молочной железы с нормальным содержанием HER2 на мембранах опухолевых клеток (иммуногистохимически 0, 1+, 2+) получали паклитаксел с трастузумабом или без него [17]. Результаты исследования представлены в таблице 3.

Таблица 3.
Эффективность трастузумаба у больных с отсутствием гиперэкспресии HER2.

Паклитакселl Паклитаксел + трастузумаб Р.
Число больных 111 112
Объективный эффект 29% 35% 0.34
Время до прогрессирования 6 мес. 7 мес. 0.09
Продолжительность жизни 20 мес. 22 мес. 0.67

Полученные данные убедительно свидетельствуют еще раз, что больным с отсутствием гиперэкспрессии HER2 назначение трастузумаба не улучшает результаты проводимой химиотерапии. Гемцитабин (Гемзар) зарегистрирован для лечения больных раком молочной железы на основании результатов исследования, представленных Albain и соавторами [18]. В рамках этого исследования 529 больных метастатическим раком молочной железы в качестве первой линии химиотерапии получали только паклитаксел в дозе 175 мг/м² каждые 3 нед. либо комбинацию паклитаксела 175 мг/м² 1 день и гемцитабин 1250 мг/м² 1 и 8 дни каждые 3 нед. до признаков прогрессирования заболевания. Большинство больных ранее получали антрациклины в качестве адъювантной или предоперационной терапии. Результаты исследования представлены в таблице 4 и свидетельствуют, что добавление гемцитабина к паклитакселу при проведении первой линии химиотерапии достоверно удлиняет время до прогрессирования и продолжительность жизни на 2,3 и 2,7 месяцев соответственно.

Таблица 4.
Результаты сравнения паклитаксела и комбинации паклитаксел+гемцитабин у больных метастатическим раком молочной железы.

Паклитаксел+ гемцитабин Паклитаксел
Число больных 267 262
Объективный эффект 41% 22%
Время до прогрессирования 5.2 мес. 2.9 мес.
Продолжительность жизни 18.5 мес. 15.8 мес.
1-годичная выживаемость 71% 60%

Принимая во внимание умеренный выигрыш и усиление токсичности от назначения комбинации, представляется более перспективным последовательное назначение двух препаратов.

Выполнение подмышечной лимфаденэктомии сопровождается мучительными для женщин послеоперационными осложнениями: ограничение в подвижности и болезненность при движении в руке на стороне операции, лимфостаз, нарушения кожной чувствительности. Можно ли избежать выполнения лимфаденэктомии у больных с отсутствием увеличенных лимфоузлов в подмышечной области? В исследование включались больные старше 60 лет с операбельным раком молочной железы и отсутствием увеличенных подмышечных лимфоузлов [19]. Удаление опухоли (лампэктомия или мастэктомия) с одновременной подмышечной лимфаденэктомией выполнена 234 больным, у 239 больных проведено только удаление опухоли. Все больные с положительными рецепторами эстрогенов в опухоли получали тамоксифен. Средний возраст больных составил 74 года, у 80% опухоль была рецептороположительна. Мастэктомия была выполнена у 45% больных, лампэктомия с последующей лучевой терапией или без нее у 33% и 22% соответственно. При медиане наблюдения 6 лет 5-летняя безрецидивная выживаемость в группе подмышечной лимфаденэктомии составила 71% и 70% без нее, 5-летняя общая выживаемость 78% и 80% соответственно. В группе без выполнения лимфаденэтомии отмечено лучшее качество жизни, лучшая подвижность руки со стороны операции, меньшая частота лимфостаза. Авторы делают вывод о возможности отказа от выполнения подмышечной лимфаденэктомии у больных старше 60 лет без увеличения подмышечных лимфоузлов.

1. Nabholtz J.M., Buzdar A., Pollak M. et al. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: results of a North American multicenter randomized trial. Arimidex Study Group. J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3758–3767.[Abstract/Free Full Text]

2. Bonneterre J., Thurlimann B., Robertson J.F. et al. Anastrozole versus tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in 668 postmenopausal women: results of the Tamoxifen or Arimidex Randomized Group Efficacy and Tolerability study. J. Clin. Oncol. 2000, 18: 3748–3757.[Abstract/Free Full Text]

3. Mouridsen H., Gershanovich M., Sun Y. et al. Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer: results of a phase III study of the International Letrozole Breast Cancer Group. J. Clin. Oncol. 2001, 19: 2596–2606.[Abstract/Free Full Text]

4. Paridaens R., Therasse P., Dirix L., et al. First line hormonal treatment (HT) for metastatic breast cancer (MBC) with exemestane (E) or tamoxifen (T) in postmenopausal patients (pts) — a randomized phase III trial of the EORTC breast group. Proc. ASCO 2004, 23: 6 (abstract 515).

5. Cameron D.A., Winer E., Campos S., Guastalla J.P. A comparative study of exemestane versus anastrozole in post-menopausal breast cancer subjects with visceral disease. Proc. ASCO 2004, 23: 34 (abstract 628).

6. Buzdar A. The ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial in postmenopausal women with early breast cancer—updated efficacy results based on a median follow-up of 47 months. ATAC Trialist Group. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, Texas, December 2002.

7. Goss P.E., Ingle J.N., Martino S. et al. A randomized trial of letrozole in postmenopausal women after five years of tamoxifen therapy for early-stage breast cancer. N. Engl. J. Med. 2003, 349: 1793–1802.[Abstract/Free Full Text]

8. Goss P.E. NCIC CTG MA.17 final analysis of updated data: a placebo-controlled trial of letrozole following tamoxifen as adjuvant therapy in postmenopausal women with early stage breast cancer. In: Best of Oncology/Society Abstracts. Program and abstracts of the 40th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology; June 5-8, 2004; New Orleans, Louisiana. Special Session.

9. Boccardo F., Rubagotti A., Amoroso D. et al. Anastrozole appears to be superior totamoxifen in women already receiving adjuvant tamoxifen treatment. Breast Cancer. Res. Treat. 2003, 82: suppl 1:S6.

10. Coombes R.C., Hall E., Gibson L.G. et al. A Randomized trial of exemestane after two to three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women with primary breast cancer. N. Engl. J. Med. 2004, 350: 1081-1092.

11. Howell A. on behalf of the ATAC Trialists’ Group. Effect of anastrozole on bone mineral density: 2-year results of the "Arimidex" (anastrozole), tamoxifen, alone or in combination (ATAC) trial. Breast Can. Res. Treat. 2003, 82(suppl 1): S27 (abstract 129).

12. Lonning P.E., Geisler J., Krag L.E. et al. Effect of exemestane on bone: a randomized placebo controlled study in postmenopausal women with early breast cancer at low risk. Proc ASCO 2004, 23: 6 (abstract 518).

13. Krag L.E., Geisler J., Lonning P.E. et al. Lipid and coagulation profile in postmenopausal women with early breast cancer at low risk treated with exemestane: a randomized, placebo-controlled study. Proc. ASCO 2004, 23: 39 (abstract 650).

14. Buzdar A.U., Valero V., Theriault R.L. et al. Pathological complete response to chemotherapy is related to hormone receptor status. Breast Can. Res. Treatment 2003, 82(suppl 1): S69 (abstract 302).

15. Semiglazov V.F., Semiglazov V., Ivanov V. et al. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy vs chemotherapy in postmenopausal women with ER-positive breast cancer. Proc. ASCO 2004, 23:7 (abstract 519).

16. Buzdar A.U., Hunt K., Smith T. et al. Significantly higher pathological complete remission rate following neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and anthracycline containing chemotherapy: initial results of a randomized trial in operable breast cancer with HER2 positive disease. Proc. ASCO 2004, 23: 7 (abstract 520).

17. Seidman A.D., Berry D., Cirrincionie C. et al. CALGB 9840: phase III study of weekly paclitaxel via 1-hour infusion versus standard 3h infusion every third week in the treatment of metastatic breast cancer, with trastuzumab for HER2 positive MBC and randomized for T in HER2 normal MBC. Proc. ASCO 2004; 23(suppl): 14 (abstract 512).

18. Albain K.S., Nag S., Calderillo-Ruiz G. et al. Global phase III study of gemcitabine plus paclitaxel vs. paclitaxel as frontline therapy for metastatic breast cancer: first report of overall survival. Proc. ASCO 2004, 23: 5 (abstract 510).

19. Holmberg S.B., Crivellary D., Zahrie D. et al. A randomized trial comparing axillary clearance versus no axillary clearance in older (>60 years) with breast cancer: first results of International Breast Cancer Study Group trial 10-93. Proc. ASCO 2004, 23: 4 (abstract 505).

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Ссылка на основную публикацию
Арахисовая паста соленая рецепт
Кто из нас, пересматривая в детстве американские фильмы, не завидовал их героям, которые каждый свой завтрак начинали со щедрого намазывания...
Анимал пак состав таблеток
Витамины Animal Pak представляют собой мультивитаминный комплекс, предназначенный для спортсменов. Большинство ингредиентов аналогичны другим продуктам в той же категории, но...
Анита луценко целлюлит за 5 минут
Упражнения против целлюлита В этом видео изложены упражнения от целлюлита с Анитой Луценко – фитнес-тренером, который знает толк в своем...
Арахисовое масло жидкое
Описание арахисового масла Арахисовое масло – ценный диетический растительный продукт, конкурирующий по своей энергетической и пищевой ценности с сыром и...
Adblock detector